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    崔理立課題組發表系列研究成果探討microRNA鼻腔給藥治療阿爾茨海默病前景

    作者: 時間:2021-03-01 點擊:


    阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s Disease, AD)阿爾茨海默病又稱老年癡呆癥,是繼心血管疾病、惡性腫瘤、腦卒中之后危害中老年人的第四大健康殺手。2018年度的《世界阿爾茨海默病報告》指出,世界上的AD患者不完全統計已達5000萬,且AD發病率在中低收入或發展中國家增長更加的迅速,中國已經成為世界上最大的老齡化國家,預估目前AD患病人數已過千萬。而AD其致病機制仍不清楚,無法治愈,目前臨床缺乏有效的治療手段。崔理立課題組團隊分別在《Theranostics》《Molecular Therapy- Nucleic Acids》和《Frontiers in Molecular Neuroscience》期刊發表系列研究成果提示microRNA-146a是用于治療AD的新潛在靶點。

    團隊通過鼻腦通路給藥的手段將一種miRNA(miR-146a)修飾擬物從鼻粘膜遞送至AD小鼠模型大腦的海馬區,通過一段時間給藥后發現AD小鼠的行為認知退化減弱,且與AD相關的病理指標都呈下降趨勢,緩解了AD模型小鼠的認知退化和病理進程。進一步通過組學分析以及體外驗證,提示miR-146a靶點對于治療AD的潛在多靶點機制,具有臨床轉化的潛力。團隊進一步深入研究發現miR-146a是主要通過改變小膠質細胞的表型緩解AD的病理進程。研究團隊發現用腺相關病毒注射miR-146a修飾擬物特異性干擾AD模型小鼠的小膠質細胞一段時間后,AD的認知障礙得到了緩解,進一步體內和體外研究提示miR-146a干預可以降低小膠質細胞的激活以及極化,組學分析顯示miR-146a在小膠質細胞中的特異干預可以明顯調節AD小鼠腦內的免疫炎癥應答,改善神經元損傷。本研究為miR-146a在AD病理中機制以及潛在靶點提供了理論支持。該部分研究機制部分成果以“MicroRNA-146a switches microglial phenotypes to resist the pathological processes and cognitive degradation of Alzheimer’s disease”為題發表在醫學研究與實驗領域著名期刊Theranostics;廣東醫科大學神經病學研究所梁春梅助理研究員是論文的第一作者,崔理立研究員、王巖博士和趙斌教授是本文的通訊作者。

     

    Chunmei Liang, Ting Zou, Miaoping Zhang, Weihao Fan, Tianzhen Zhang, Yuling Jiang, Yujie Cai, Feng Chen, Xiongjin Chen, Yuanhong Sun,Bin Zhao, Yang Wang, Lili Cui. MicroRNA-146a switches microglial phenotypes to resist the pathological processes and cognitive degradation of Alzheimer’s disease.Theranostics.doi:10.7150/thno.53418. 2021
       
    干預表型部分成果以“Intranasal administration of microRNA-146a-5p agomir rescued the pathological process and cognitive impairment in an Alzheimer’s disease mouse model”為題在線發表在核酸研究與醫學領域知名期刊《Molecular Therapy- Nucleic Acids》上。廣東醫科大學神經病學2016級博士生麥暉是第二篇研究論文的第一作者,廣東醫科大學附屬醫院神經病研究所崔理立研究員、趙斌教授和公共衛生學院萬崇華教授是本文的共同通訊作者。

    Mai, H., Fan, W., Wang, Y., Cai, Y., Li, X., Chen, F., Chen, X., Yang, J., Tang, P., Chen, H., Zou, T., Hong, T., Wan, C., Zhao, B., & Cui, L. (2019). Intranasal Administration of miR-146a Agomir Rescued the Pathological Process and Cognitive Impairment in an AD Mouse Model. Molecular therapy Nucleic acids, 18, 681–695. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2019.10.002. 2019

    另外團隊綜合近年miR-146a在神經系統疾病中的研究進展,在神經科學領域知名期刊《Frontiers in Molecular Neuroscience》在線發表了題為“MicroRNA-146a Is a Wide-Reaching Neuroinflammatory Regulator and Potential Treatment Target in Neurological Diseases”的綜述文章,系統總結和闡述了miR-146a在神經系統疾病中的機制以及作為biomarker和治療靶點的臨床潛力。廣東醫科大學神經病學2017級碩士生范煒豪是第三篇文章的第一作者,廣東醫科大學附屬醫院神經病研究所崔理立研究員是本文的通訊作者,附屬醫院神經內科的周海紅主任醫師是本文的共同通訊作者。

    Fan W, Liang C, Ou M, Zou T, Sun F, Zhou H *,& CuiL*. MicroRNA-146a is a wide-reaching neuroinflammatory regulator and potential treatment target in neurological diseases.Frontiers in Molecular NeuroscienceDOI: 10.3389/fnmol.2020.00090.2020

    以上研究成果得到了國家自然科學基金以及廣東省青年珠江學者等項目的資助。(文/神經病學研究所 編/王麗君 審/馮錦山)

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